腦病科：開展CYP2C19基因檢測指導氯吡格雷個體化用藥
什么是氯吡格雷？
氯吡格雷是心腦血管疾病患者常服的一種抗血小板聚集藥物，用于腦梗死、冠心病、急性冠狀動脈綜合癥、經皮冠狀動脈支架植入術后、顱內外支架置入術后抗血小板治療。
什么是氯吡格雷CYP2C19基因？
氯吡格雷是需經肝臟中細胞色素酶CYP450代謝生成有效活性產物從而發揮抗血小板聚集作用。而CYP2C19是氯吡格雷代謝途徑中的關鍵酶。CYP2C19基因突變導致患者體內氯吡格雷代謝的差異。CYP2C19*2和CYP2C19*3突變會導致酶活性喪失，攜帶這類基因突變者成為弱代謝者，這類人群由于CYP2C19酶活性降低，使得氯吡格雷代謝速度減慢，氯吡格雷活性產物減少，抑制血小板聚集作用減弱，即產生氯吡格雷抵抗現象。CYP2C19*17突變可引起酶活性增強，攜帶這類基因突變者成為強代謝者，這類人群由于CYP2C19酶活性增強，使得氯吡格雷代謝速度加快，氯吡格雷活性物質的血藥濃度升高，抑制血小板聚集作用增強，易發生出血風險。在臨床中，有不少患者反復發生急性期腦梗死，可能就是因為這些患者發生了CYP2C19基因突變，導致氯吡格雷吸收不佳，如果是這樣，就需要及時的更改治療方案。
據統計，我國攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的患者約占急性高危非致殘性缺血性腦血管病患者總數的57%，意味著這部分患者對目前指南推薦的CHANCE研究方案（氯吡格雷聯合阿司匹林治療）反應較差。
服用氯吡格雷前為什么要做基因檢測？
氯吡格雷的基因檢測可以了解患者服用氯吡格雷是否能達到有效的作用。CYP2C19是目前常用的基因檢測項目，可判斷患者代謝速率類型，合理調整用藥劑量，預防藥物不良反應。我國有一部分人肝臟轉化氯吡格雷為有活性的藥用成分時速度慢，如果此基因功能缺失或者代謝不良基因型，會明顯減弱氯吡格雷的藥物效果，這樣就達不到有效的抗血小板作用，容易導致血栓形成，則不建議口服氯吡格雷，可以用替格瑞洛或普拉格雷代替。如果是強代謝基因型，服用推薦劑量的氯吡格雷即可。目前桂林市中醫醫院腦病科開展了氯吡格雷CYP2C19基因檢測，該檢測項目使用的是CHANCE-2研究快檢技術—GMEX快速基因分型系統。
檢測多久才能出結果？
CHANCE-2研究采用GMEX快速CYP2C19基因分型系統，利用口腔拭子采集標本，將基因型檢測時間最快縮短為50分鐘，經CHANCE-2試驗驗證是臨床實踐和研究中切實可行的基因快檢途徑，保障了臨床精準雙聯抗血小板治療。
氯吡格雷基因檢測適用人群：
1. 服用氯吡格雷抗血小板治療中的血栓風險較高的患者；
2. 擬行PCI（經皮冠狀動脈介入治療）手術的患者；
3. 多血管病變的PCI；
4. 已有支架內血栓史者；
5. 臨床高風險因素者，如急性冠狀動脈綜合癥、糖尿病、慢性腎病。
根據CYP2C19的不同基因型表現，可分為4種代謝型
（王樹青 詹金容）
